• Прием заказов 24h в сутки
  • Обработка заказов с 9.00 до 18.00
  • Бесплатная доставка от 1500 грн.
  • Возможна оплата картой
Телефон

+38 (067) 382-99-77

Заказать звонок
При оформлении заказа на нашем сайте скидка - 3%
В корзине пусто!
Иксджева деносумаб р-р д/ин. 7% фл. 1,7 мл

Иксджева деносумаб р-р д/ин. 7% фл. 1,7 мл

Производитель: Amgen Europe B.V (Нидерланды)
Наличие: В наличии
Цена: 10 000 грн.
Быстрый заказ
Иксджева деносумаб р-р д/ин. 7% фл. 1,7 мл — ваш заказ

Пожалуйста, укажите ваше имя и телефон,
чтобы мы могли связаться с вами

Доставка
- Самовывоз
- Курьером по адресу
- Новой Почтой
Оплата
- Наличными
- Платежной картой
- Наложенным платежом

механизм действия. Действующее вещество препарата Иксджева — деносумаб — это моноклональное антитело человека (IgG2), нацеленное на лиганд RANK (RANKL) и связывающееся с ним с высоким сродством и специфичностью, что препятствует активации единственного рецептора RANK, находящегося на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK существует в виде трансмембранного или растворимого белка. Лиганд RANK играет важную роль в формировании, функционировании и выживании остеокластов — единственного вида клеток, ответственных за резорбцию костной ткани. Повышенная активность остеокластов, которая стимулируется лигандом RANK, является ключевым фактором разрушения костной ткани при метастатических опухолях и множественной миеломе. Препятствование взаимодействию лиганда RANK с рецептором RANK приводит к уменьшению количества остеокластов и нарушению их функции, что снижает резорбцию и разрушение костной ткани в результате метастатического процесса.

Фармакодинамика. В исследовании II фазы среди пациенток с раком молочной железы и метастазами, ранее не получавших терапию бисфосфонатами, п/к введение препарата Иксджева в дозе 120 мг каждые 4 нед вызвало быстрое уменьшение маркеров костной резорбции в плазме крови (мочевого N-телопептида — uNTX/креатинина и С-телопептида — CTx) в среднем на 82% для uNTX/креатинина в течение 1 нед. Снижение концентрации маркеров костного ремоделирования (uNTX/креатинин) сохранилось на уровне 74–82% в течение 2–25 нед непрерывного (каждые 4 нед) приема 120 мг препарата Иксджева. В исследовании III фазы среди пациентов с распространенными опухолями среднее снижение концентрации uNTx/креатинина через 3 мес после начала лечения составляло около 80% по сравнению с исходным показателем и выявлено у 2075 пациентов с онкологическими заболеваниями (рак молочной железы, предстательной железы, множественная миелома и другие солидные опухоли) на поздних стадиях, которые принимали препарат Иксджева.
Подобно этому, у пациентов с распространенным онкологическим заболеванием и костными метастазами (включая пациентов с множественной миеломой с поражением костей), которым проводили терапию бисфосфонатами, однако с уровнем uNTX/креатинина >50 нМ/мМ, применяли многочисленные дозы Иксджева п/к каждые 4 нед или каждые 12 нед, и продемонстрировано снижение уровня uNTX/креатинина в среднем на 80% по сравнению с исходным показателем через 3 и 6 мес лечения. В общем у 97% пациентов в группах лечения препаратом Иксджева отмечали по крайней мере однократное снижение показателя uNTX/креатинин <50 нМ/мМ до 25-й недели исследования.
Иммуногенность. В клинических исследованиях нейтрализующие антитела для препарата Иксджева не выявляли. Чувствительный иммунологический анализ продемонстрировал положительные результаты на наличие нейтрализующих антител без признаков изменения фармакокинетических свойств, фармакодинамической реакции или токсичности среди <1% пациентов, получавших лечение деносумабом.
Фармакокинетика. После п/к введения биодоступность деносумаба составляла 62%. Деносумаб демонстрировал нелинейные фармакокинетические свойства при дозах выше широкого диапазона дозовых уровней, однако примерно дозопропорциональное увеличение при дозах 60 мг (1 мг/кг массы тела) и выше. При многократном введении в дозах 120 мг каждые 4 нед выявляли повышение концентрации деносумаба в плазме крови примерно в 2 раза, а уравновешенная концентрация была достигнута в течение 6 мес, что соответствовало фармакокинетическим свойствам, не зависящим от времени. При уравновешенной концентрации средняя минимальная концентрация в плазме крови составляла 20,6 мкг/мл (диапазон от 0,456 до 56,9 мкг/мл). У пациентов, которые прекратили прием препарата в дозе 120 мг каждые 4 нед, период полураспада составлял 28 сут (диапазон от 14 до 55 сут).
Анализ популяционной фармакокинетики проводили для оценки влияния демографических характеристик. Этот анализ не продемонстрировал очевидных различий в фармакокинетике в связи с возрастом (18–87 лет), расой, массой тела (36–174 кг) или среди пациентов с солидными опухолями. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства деносумаба были сходными для мужчин и женщин и среди пациентов, которые перешли с в/в терапии бисфосфонатами.
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста (65 лет или старше). В фармакокинетическом анализе популяции пациентов в возрасте 18–87 лет не отмечено влияния возраста на фармакокинетику деносумаба.
Дети и подростки (моложе 18 лет). Данные фармакокинетики для детей отсутствуют (см. Данные доклинических исследований безопасности).
Раса. Раса пациентов, получающих лечение деносумабом, не влияет на фармакокинетические свойства препарата.
Почечная недостаточность. В исследовании с участием 55 пациентов без распространенного онкологического процесса, однако с различными стадиями почечной недостаточности, включая больных, нуждающихся в диализе, степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетические и фармакодинамические свойства деносумаба; таким образом, коррекции дозы при почечной недостаточности не требуется.
Печеночная недостаточность. Клинические исследования для оценки влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства деносумаба не проводили.
Клинические исследования
Профилактика скелетных осложнений у взрослых пациентов с распространенными злокачественными опухолями с поражением костей. Эффективность и безопасность препарата Иксджева для профилактики скелетных осложнений оценивали у пациентов с распространенными злокачественными опухолями и разрушением костных тканей в 3 рандомизированных двойных слепых активно контролируемых исследованиях. В каждом исследовании пациентам вводили деносумаб (120 мг п/к) и золедроновую кислоту (4 мг в/в, с корректировкой дозы при нарушении функции почек) 1 раз каждые 4 нед. В первичной и вторичной конечных точках оценивали появление одного или более скелетных осложнений, определенных как любое из нижеуказанных: патологический перелом, лучевая терапия костей, хирургическое вмешательство на костях или спинальная компрессия.
Препарат Иксджева снижал или предупреждал риск развития скелетных осложнений или развития множественных скелетных осложнений (первых или последующих) у пациентов с распространенными злокачественными опухолями с поражением костей. Результаты по эффективности представлены в табл. 1.
Таблица 1. Результаты эффективности препарата Иксджева по сравнению с золедроновой кислотой у пациентов с распространенными злокачественными опухолями с метастазами в костях

Показатель Исследование 1
Рак молочной железы
Исследование 2
Другие солидные опухоли или множественная миелома
Исследование 3
Рак предстательной железы
Распространенные злокачественные опухоли
Иксджева Золедроновая кислота Иксджева Золедроновая кислота Иксджева Золедроновая кислота Иксджева Золедроновая кислота
n 1026 1020 886 890 950 951 2862 2861
Первое скелетное осложнение
Среднее время, месяцы Не достигнуто 26,4 20,6 16,3 20,7 17,1 27,6 19,4
Разница в среднем времени, месяцы Нет данных 4,2 3,5 8,2
Соотношение рисков (95% ДИ — доверительный интервал) 0,82 (0,71, 0,95) 0,84 (0,71, 0,98) 0,82 (0,71, 0,95) 0,83 (0,76, 0,90)
Снижение риска, % 18 16 18 17
p-значение отсутствия преимущества <0,0001* 0,0007* 0,0002* <0,0001
p-значение преимущества 0,0101* 0,0619* 0,0085* <0,0001
Доля пациентов, % 30,7 36,5 31,4 36,3 35,9 40,6 32,6 37,8
Первое и дальнейшие скелетные осложнения**
Среднее количество, пациенты 0,46 0,60 0,44 0,49 0,52 0,61 0,48 0,57
Соотношение рисков (95% ДИ) 0,77 (0,66, 0,89) 0,90 (0,77, 1,04) 0,82 (0,71, 0,94) 0,82 (0,75, 0,89)
Снижение риска, % 23 10 18 18
p-значение преимущества 0,0012* 0,1447* 0,0085* <0,0001
Годовой показатель смертности от скелетного осложнения 0,45 0,58 0,86 1,04 0,79 0,83 0,69 0,81
Первое скелетное осложнение или гиперкальциемия злокачественного новообразования
Среднее время, месяцы Не достигнуто 25,2 19,0 14,4 20,3 17,1 26,6 19,4
Соотношение рисков (95% ДИ) 0,82 (0,70, 0,95) 0,83 (0,71, 0,97) 0,83 (0,72, 0,96) 0,83 (0,76, 0,90)
Снижение риска, % 18 17 17 17
p-значение преимущества 0,0074 0,0215 0,0134 <0,0001
Первое облучение кости
Среднее время, месяцы Не достигнуто Не достигнуто Не достигнуто Не достигнуто Не достигнуто 28,6 Не достигнуто 33,2
Соотношение рисков (95% ДИ) 0,74 (0,59, 0,94) 0,78 (0,63, 0,97) 0,78 (0,66, 0,94) 0,77 (0,69, 0,87)
Снижение риска, % 26 22 22 23
p-значение преимущества 0,0121 0,0256 0,0071 <0,0001


*Откорректированные p-значения представлены для исследований 1, 2 и 3 (первое скелетное осложнение и первый и последующие конечные показатели скелетных осложнений).
**Показатели для всех скелетных осложнений со временем; учитываются только осложнения, возникающие после ≥21 дней после предыдущего события.
n — количество рандомизированных пациентов.
Влияние на боль. Исследования боли включали оценку изменений по сравнению с исходным уровнем по отношению к баллу, соответствующему сильной боли по шкале BPI-SF, оценку прошедшего времени до усиления боли, увеличение выраженности боли от средней до сильной или до ее прекращения. В специальном (ad-hoc) анализе объединенных данных среднее время до усиления боли (увеличение >4 баллов по шкале измерения боли и ≥2 баллов по сравнению с начальным показателем) было более продолжительным для препарата Иксджева по сравнению с золедроновой кислотой (65 и 59 дней и 181 и 169 дней соответственно). В дополнительном специальном анализе в подгруппах пациентов, которые испытывали умеренную боль или совсем не чувствовали боли по сравнению с начальным показателем, время до усиления боли (>4 баллов, что соответствует самой сильной боли) увеличилось в группе лечения препаратом Иксджева по сравнению с группой лечения золедроновой кислотой (198 и 143 дней соответственно). Время до уменьшения выраженности боли (то есть ослабление на ≥2 баллов по сравнению с исходным показателем, что соответствует сильной боли по шкале BPI-SF) было подобным для деносумаба и золедроновой кислоты в каждом исследовании и по результатам интегрированного анализа.
Общая выживаемость и прогрессирование заболевания. Характер прогрессирования заболевания был схожим для больных, получавших препарат Иксджева или золедроновую кислоту, во всех трех исследованиях и в предварительно планируемом объединенном анализе всех трех исследований.
Во всех указанных исследованиях общая выживаемость была схожей у пациентов с распространенными злокачественными опухолями с поражением костей, принимавших препарат Иксджева или золедроновую кислоту: пациентки с раком молочной железы (соотношение рисков [95% ДИ] 0,95 [0,81; 1,11]), пациенты с раком предстательной железы (соотношение рисков [95% ДИ] 1,03 [0,91; 1,17]) и пациенты с другими солидными опухолями или множественной миеломой (соотношение рисков [95% ДИ] 0,95 [0, 83; 1,08]). В специальном анализе исследования 2 (пациенты с другими солидными опухолями или множественной миеломой) проанализирована общая выживаемость при трех видах опухолей, используемых для стратификации (немелкоклеточный рак легкого, множественная миелома и др.). Общая выживаемость была выше для препарата Иксджева при немелкоклеточном раке легкого (соотношение рисков [95% ДИ] 0,79 [0,65; 0,95]; n=702) и для золедроновой кислоты при множественной миеломе (соотношение рисков [95% ДИ] 2,26 [1,13; 4,50]; n=180); подобной для препарата Иксджева и золедроновой кислоты при других видах опухолей (соотношение рисков [95% ДИ] 1,08 [0,90; 1,30]; n=894). В этом исследовании не контролировали прогностические факторы лечения множественной миеломы. В комбинированном предварительно планируемом анализе исследований 1, 2 и 3 общая выживаемость была схожей для препарата Иксджева и золедроновой кислоты (соотношение рисков [95% ДИ] 0,99 [0,91; 1,07]).
Данные доклинических исследований безопасности
Канцерогенность
. Канцерогенный потенциал деносумаба не оценивали в длительных исследованиях на животных.
Мутагенность. Генотоксический потенциал деносумаба не изучали.
Репродуктивная токсикология
Фертильность
. Деносумаб не оказывал влияния на фертильность самок или на репродуктивные органы самцов обезьян при дозах, в 9,5–16 раз превышающих дозу для человека — 120 мг п/к 1 раз каждые 4 нед соответственно.
Фармакологические исследования на животных. Деносумаб оказался мощным ингибитором резорбции костной ткани путем ингибирования лиганда RANK.
Поскольку биологическая активность деносумаба у животных является специфической для приматов, оценка генетически модифицированных (нокаутных) мышей или других биологических ингибиторов пути RANK/лиганд RANK, например OPG-Fc и RANK-Fc, использовали для оценки фармакодинамических свойств деносумаба у грызунов. В моделях мышей с метастазами эстроген рецепторположительного и отрицательного рака молочной железы, рака предстательной железы и немелкоклеточного рака легкого человека OPG-Fc уменьшал остеолитические, остеобластические и остеолитические/остеобластические разрушения, задерживал формирование новых костных метастазов и сдерживал рост опухолей в костях. Отмечали дополнительное ингибирование роста опухолей в костях при комбинации OPG-Fc с гормональной терапией (тамоксифен) в моделях рака молочной железы или в комбинации с химиотерапией (доцетаксел) на моделях рака предстательной железы и легких. В моделях мышей с индуцированием роста опухоли молочной железы RANK-Fc задерживал формирование опухоли.
У приматов подросткового возраста, получавших деносумаб в дозах, в 15 раз (50 мг/кг массы тела) и в 2,8 раза (10 мг/кг) превышавших дозы под AUC у взрослых пациентов-людей, получавших 120 мг п/к каждые 4 нед, отмечали нарушения зоны роста, что соответствует фармакологическим свойствам деносумаба.
У новорожденных яванских макак, которые в матке подвергались воздействию деносумаба 50 мг/кг массы тела, зафиксированы постнатальная смертность, нарушение роста костей, которые приводили к снижению прочности костей, снижению гематопоэза и смещению зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение неонатального роста. После периода восстановления, длящегося от рождения до возраста 6 мес, нарушения со стороны костей вернулись к норме; не отмечено проявлений побочных эффектов во время прорезывания зубов; у одного животного после восстановления выявлена минерализация от минимального до умеренного уровня во многих тканях. Развитие молочных желез у матери проходило нормально.
У нокаутных мышей, у которых отсутствуют RANK или лиганд RANK (1), отмечали отсутствие лактации из-за ингибирования созревания молочных желез (лобуло-альвеолярное развитие желез во время беременности) (2), продемонстрировано нарушение формирования лимфатических узлов (3), уменьшение роста костной ткани, нарушение зон роста и отсутствие прорезывания зубов. Замедление роста костной ткани, нарушение зон роста и нарушения прорезывания зубов выявлено в исследованиях у новорожденных крыс, получавших ингибиторы лиганда RANK, эти изменения были частично обратимыми после прекращения получения ингибиторов лиганда RANK (см. Период беременности и кормления грудью).
Исследования распределения в тканях продемонстрировали, что деносумаб не связывается с тканями, известными своей экспрессией других рецепторов суперсемейства фактора некроза опухоли, включая TNF-зависимый лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL).

ПОКАЗАНИЯ:

препарат Иксджева показан для профилактики скелетных осложнений у пациентов с метастатическим поражением костей солидными опухолями.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат должен применяться лицами, владеющими методиками инъекционного введения.
Дозирование. Рекомендуемая доза препарата Иксджева составляет 120 мг в виде п/к инъекции 1 раз каждые 4 нед в бедро, живот или наружную поверхность плеча.
Во время курса лечения пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.
Группы пациентов
Дети. Препарат не рекомендуется применять у детей, поскольку безопасность и эффективность не установлены у пациентов детского возраста. Исследования на животных показали, что ингибирование RANK/лиганда RANK (RANKL) с образованием связи остеопротегерина и Fc (OPG-Fc) сопровождается ингибированием роста костной ткани и задержкой прорезывания зубов (см. Данные доклинических исследований безопасности). Таким образом, лечение деносумабом может повредить росту костной ткани у детей с открытыми зонами роста и может ингибировать прорезывание зубов.
Лица пожилого возраста. Никаких общих различий в безопасности и эффективности между пациентами пожилого возраста и пациентами младшего возраста не выявлено. Доступные данные по безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы (см. ХАРАКТЕРИСТИКА. Особые группы пациентов).
Почечная недостаточность. Доступные данные по безопасности и эффективности свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью и отсутствии необходимости мониторинга функции почек при лечении препаратом Иксджева (см. ХАРАКТЕРИСТИКА. Особые группы пациентов).
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), или получающие процедуры диализа, подвержены высокому риску развития гипокальциемии. Обеспечение организма достаточным количеством кальция и витамина D является важным для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или получающих процедуры диализа.
Печеночная недостаточность. Безопасность и эффективность препарата Иксджева не исследовали у пациентов с печеночной недостаточностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

клинически значимая повышенная чувствительность к деносумабу или какому-либо компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Данные клинических исследований. Побочные реакции регистрировали по классификации систем органов MedDRA и по частоте. Категории частоты в зависимости от годовой частоты следующие: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) (табл. 2).
Таблица 2. В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности

Класс системы органов по MedDRA Категория частоты возникновения побочных реакций Нежелательный эффект
Нарушения со стороны иммунной системы Редко Повышенная чувствительность к препарату
Нарушения метаболизма и питания Часто Гипокальциемия1,2
Часто Гипофосфатемия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Диспноэ
Нарушения со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани Часто Остеонекроз челюсти1
Редко Атипичные переломы костей


1См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
2См. Постмаркетинговые наблюдения.
Остеонекроз челюсти. В трех активно